После убийства Генриха IV королева Мария Медичи, ставшая регентшей, пожелала построить в Париже дворец в окружении садов. Ее выбор пал на развивающийся квартал, расположенный на окраине Парижа, предместье Сен-Жермен-де-Пре, где в то время проживало большое число ее соотечественников итальянцев. В особенности она осталась в восхищении после посещения резиденции Франциска Люксембургского, герцога де Пине, расположенной на окраине предместья по улице Вожирар. Эта территория, сохранившая отпечаток сельской местности с ее виноградинками и фруктовыми садами, монастырями и буржуазными постройками, открывала большие возможности.
В 1612 года Мария Медичи приобрела дворец в Люксембургском саду с парком площадью восемь гектаров. В 1615 году она поручает создание проекта архитектору Саломону де Броссу, попросив взять за основу дворец Питти, где прошло ее детство. Однако, в строительстве нового дворца архитектор скорее придерживался классической модели французского замка, чем флорентийского дворца, у которого он позаимствовал лишь тосканскую манеру обработки камня «под руст» на фасаде здания. Строительные работы продолжались более десяти лет и лишь в 1625 году королева устроила торжественное открытие западной галереи дворца, украшенного в ее славу двадцатью четырьмя картинами, сделанными на заказ у Рубенса. Новый дворец вызвал восхищение у всех современников, а апартаменты королевы были «признаны самыми роскошными и великолепными, которые когда либо были видены» в ту эпоху.
Иллюстрация: Орлеанский Дворец Однако ей долго жить в нем не пришлось, так как после событий «Дня одураченных», развернувшихся в Люксембургском Дворце в ноябре 1630 года, она была сослана собственным сыном Людовиком XIII , перешедшим на сторону кардинала Ришелье.
После смерти Марии Медичи в 1642 году в Кёльне, Люксембургский Дворец оставался королевской резиденцией вплоть до самой Революции. Однако, находясь в некотором отдалении от пышного Версаля, дворец постепенно терял свою первоначальную роскошь. И только в середине XVIII го века он вновь стал обретать былую привлекательность благодаря открытию в его восточной галерее музея живописи, открытого широкой публике. Около ста картин открывались взгляду посетителей, которые имели возможность далее перейти в западное крыло дворца, чтобы полюбоваться шедеврами Рубенса. В 1780 музей был закрыт по приказу графа Прованского, получившего Люксембургский Дворец вместе с его садами от брата, короля Людовика XVI .